Irene di Spilimbergo nació el 17 de octubre de 1538 en Spilimbergo, República de Venecia (actualmente Italia). Su padre era conde y su madre provenía de una buena familia veneciana. Su padre murió cuando ella tenía tres años, pero permaneció en el castillo familiar hasta los 15 años, cuando su madre se volvió a casar. Ella y su hermana Emilia se fueron a vivir a Venecia con su abuelo materno. Su abuelo descubrió el potencial que tenía y decidió darle una mejor educación. Tuvo como maestros a destacados compositores venecianos y aprendió a tocar el laúd. Después estuvo en el taller de Tiziano y pintó al menos tres cuadros, hoy perdidos. También escribió poemas y canciones en prosa, pero toda su obra se perdió. Murió a los 21 años de una enfermedad repentina, y todo lo que se conoce de ella es gracias al escritor y editor italiano Dionigi Atanagi, que publicó Rime di diversi nobilissimi et eccellentissimi autori in morte della signora Irene delle signore di Spilimbergo. Contenía una introducción con su biografía, Vita di Irene da Spilimbergo, y más de trescientos poemas en su recuerdo, en italiano y latín, de varios autores famosos, como Torquato Tasso, y otros anónimos.
